Osimertinib (mesylate) | 奥希替尼甲磺酸盐
MCE 国际站:Osimertinib (mesylate)
中文名:奥希替尼甲磺酸盐
CAS:1421373-66-1
品牌:MedChemExpress (MCE)
存储条件:4°C, sealed storage, away from moisture
生物活性:Osimertinib mesylate (AZD9291 mesylate) 是一种共价、口服活性、不可逆和突变选择性 EGFR 抑制剂,表观 IC50 为 12 nM针对 L858R 和 1 nM 针对 L858R/T790M。奥希替尼克服了肺癌中 T790M 介导的对 EGFR 抑制剂的耐药性[1]。 IC50 和目标:IC50:1 nM (EGFRL858R/T790M),12 nM (EGFRL858R)[1] 体外: Osimertinib (AZD-9291) 在抑制 EGFR 细胞中的 EGFR 磷酸化方面显示出与早期酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 相似的效力,EGFR 细胞含有敏感的 EGFR 突变体,包括 PC-9 (ex19del)、H3255 (L858R) 和 H1650 (ex19del),奥希替尼的平均 IC50 值范围为 13 至 54 nM。 Osimertinib (AZD-9291) 还有效抑制 T790M 突变细胞系(H1975 (L858R/T790M)、PC-9VanR (ex19del/T790M) 中 EGFR 的磷酸化,平均 IC50 效力小于 15 nM [1]。体内:荷瘤小鼠接受奥希替尼 (AZD-9291)(5 毫克/千克/天)治疗一到两周。在治疗的几天内,5 只 C/L858R 小鼠中有 5 只在奥希替尼治疗后通过磁共振成像 MRI 显示肿瘤体积缩小了近 80%,而用载体治疗的 5 只小鼠中有 5 只显示肿瘤生长 [1]。与之前描述的化合物相比,奥希替尼 (AZD-9291) 显示大鼠 PK 得到改善,hERG 亲和力降低,IGF1R 边缘得到改善,因此选择该化合物进行进一步研究。奥希替尼 (AZD-9291)与之前描述的先导化合物相比,Osimertinib (AZD-9291) 还提供了额外程度的更广泛的化学和特征多样性。在三种功效模型中给药 Osimertinib (AZD-9291) 后,compa在相对较低的剂量(每天 10 mg/kg)下观察到良好的疗效。当 Osimertinib (AZD-9291) 以每天 5 mg/kg 的剂量给药时,也观察到了出色的疗效[2]。
体外:Osimertinib (AZD-9291) 在抑制含有敏感 EGFR 突变体(包括 PC-9 (ex19del)、H3255 (L858R) 和 H1650 (ex19del))的 EGFR 细胞中的 EGFR 磷酸化方面显示出与早期酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 相似的效力,平均 IC奥希替尼的 50 值范围为 13 至 54 nM。 Osimertinib (AZD-9291) 还有效抑制 T790M 突变细胞系(H1975 (L858R/T790M)、PC-9VanR (ex19del/T790M) 中 EGFR 的磷酸化,平均 IC50 效力小于 15 nM [1]。
体内:荷瘤小鼠用奥希替尼 (AZD-9291)(5 毫克/千克/天)治疗一到两周。在治疗的几天内,5 只 C/L858R 小鼠中有 5 只在奥希替尼治疗后通过磁共振成像 MRI 显示肿瘤体积缩小了近 80%,而用载体治疗的 5 只小鼠中有 5 只显示肿瘤生长[1]</sup >。与之前描述的化合物相比,奥希替尼 (AZD-9291) 显示大鼠 PK 得到改善,hERG 亲和力降低,IGF1R 边缘得到改善,因此选择该化合物进行进一步研究。与之前描述的先导化合物相比,Osimertinib (AZD-9291) 还提供了更广泛的化学和特征多样性。在三种功效模型中给予 Osimertinib (AZD-9291) 后,在相对较低的剂量(每天 10 mg/kg)下观察到可比较的功效。当 Osimertinib (AZD-9291) 以每天 5 mg/kg 的剂量给药时,也观察到了出色的疗效[2]。
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研究领域:JAK/STAT Signaling | Protein Tyrosine Kinase/RTK
作用靶点:EGFR
热门产品线:重组蛋白 | 化合物库 | 天然产物 | 荧光染料 | PROTAC | 同位素标记物 | 寡核苷酸
Trending products:Recombinant Proteins | Bioactive Screening Libraries | Natural Products | Fluorescent Dye | PROTAC | Isotope-Labeled Compounds | Oligonucleotides
参考文献:
[1]. Cross DA, et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer. Cancer Discov. 2014 Sep;4(9):1046-61.[2]. [2]Hirano T, et al. Pharmacological and Structural Characterizations of Naquotinib, a Novel Third-Generation EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor, in EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer. Mol Cancer Ther. 2018 Apr;17(4):740-750.